2015年执业药师《药物化学》精选复习(8)

来源:本站原创 2015/1/5 9:43:06【中华考试网校

2015年执业药师《药物化学》精选复习(8)

磺胺类药物

  1.磺胺类药物的构效关系

  (1)对氨基苯磺酰胺为必需结构,即苯环上的氨基与磺酰氨基必须处在对位,在邻位或间位无抑菌作用。

  (2)芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响。多数磺胺没有取代基,若有取代基,则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效,如RcONH-,R-N=N-,-N02等基团,否则无效。

  (3)磺酰氨基上Ⅳ一单取代化合物多可使抑菌作用增强,而以杂环取代时抑菌作用较优。N、N-双取代化合物一般丧失活性。

  (4)苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团,抑菌活性降低或丧失。

  磺胺类药物的酸性离解常数(pKa)与抑菌作用强度有密切的关系,当pK.6.5~7.0时,抑菌作用最强。

  2.磺胺类代表药物

  磺胺甲嗯唑(Sulfamethoxazole)又名新诺明(Sinomin)、磺胺甲基异噁唑(SMZ)。

  磺胺甲噁唑抗菌谱广,抗菌作用强,对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌具有抗菌活性。磺胺甲嗯唑的作用特点是吸收或排泄缓慢,一次给药后有效药物浓度可维持10—24h。磺胺甲噁唑主治大肠埃希菌和变形杆菌引起的急性、慢性尿路感染;脑膜炎球菌所致流行性脑脊髓膜炎的预防;流感杆菌所致的中耳炎等。

  磺胺嘧啶(Sulfadiazine)具有广谱及较强抗菌活性,对革兰阳性及阴性菌均有抑制作用。

抗菌增效剂

  抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后,能增强抗菌药疗效的药物。

  在研究抗疟药的过程中,发现5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶具有抑制作用,也可以影响辅酶F的形成,从而达到化学治疗的目的。其中甲氧苄啶(TrimethoprimTMP)对二氢叶酸还原酶进行可逆性地抑制作用,可广泛抑制革兰阳性和阴性菌。

  其他抗菌增效剂有:

  丙磺舒(Probenecid)其作用机制是可以抑制有机酸的排泄,从而提高有机酸药物在血液中的浓度。丙磺舒与青霉素合用时,由于降低青霉素的排泄速度,从而增强青霉素的抗菌作用。

  克拉维酸(Clavulamic Acid)具有抑制卢一内酰胺酶的作用,与卢一内酰胺抗生素合用时,可以保护其免受JB一内酰胺酶的作用。

  甲氧苄啶(Trimethoprim)具有广谱抗菌作用,抗菌谱与磺胺药类似,通过抑制二氢叶酸还原酶发挥抗菌作用,但细菌较易产生耐药性,很少单独使用。通常与磺胺类药物,如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用,可使其抗菌作用增强数倍至数十倍。甚至有杀菌作用,而且可减少耐药菌株的产生,还可增强多种抗生素(如四环素、庆大霉素)的抗菌作用。

  甲氧苄啶口服吸收完全,可达给药量的90%以上,吸收后广泛分布于全身组织和体液中,可穿过血脑屏障,在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的50%~100%,可穿过胎盘进入胎儿体内,胎儿循环血药浓度与母体血药浓度相近。甲氧苄啶主要经肾排泄,24h尿中排出量为给药量的40%~60%:其中80%~90%以药物原型排出,消除半衰期为8~10h。